ZVÝŠENÉ RIZIKO PľÚCNEJ ARTÉRIOVEJ HYPERTENZIE U PACIENTOV S POLYMORFIZMOM GÉNU PRE ENDOTELÍN 1 (RS5370)

Úvod: Genetický panel obsahujúci mutácie v génoch asociovaných s pľúcnou artériovou hypertenziou (PAH) s pribúdajúcim množstvom dôkazov neustále narastá, pričom niektoré mutácie už sú v rámci diagnostiky PAH implementované do klinickej praxe. Spomedzi nových skúmaných mutácii v génoch asociovaných s PAH sa zdá, že v patofyziológii by mohol zohrávať úlohu aj polymorfizmus génu pre endotelín 1 (EDN1; rs5370), spájaný s vyššou syntézou endotelínu 1.
Metódy: U 33 pacientov s podozrením na PAH, liečených v Národnom ústave srdcových a cievnych chorôb v Bratislave, bola vykonaná pravostranná srdcová katetrizácia, počas ktorej bola odobraná vzorka krvi. Po extrakcii DNA bola stanovená prítomnosť polymorfizmu EDN1 (rs5370) metódou qPCR. Klinické údaje pacientov boli získané zo zdravotnej dokumentácie. Výsledok bol vyhodnotený ako pomer šancí (odds ratio; OR) a ROC analýza.
Výsledky: 33 pacientov (19 žien a 14 mužov) s mediánom veku 50 rokov (rozpätie 21-69) bolo na základe hemodynamických parametrov podľa kritérií WSPH 2018 rozdelených do dvoch skupín: PAH: prekapilárna pľúcna artériová hypertenzia hemodynamicky potvrdená (mPAP > 20; PCWP ≤ 15; PVR ≥ 3), n=16; non-PH: bez akejkoľvek pľúcnej hypertenzie overenej hemodynamicky (mPAP ≤ 20), n=17. Frekvencia výskytu polymorfizmu EDN1 (rs5370) bola 81 % v skupine PAH vs. 18 % v skupine non-PH. Zaznamenali sme silnú pozitívnu asociáciu medzi EDN1 (rs5370) a prekapilárnou PAH, nakoľko je šanca výskytu daného polymorfizmu u katetrizovaných PAH pacientov až 20-násobne vyššia než u katetrizovaných non-PH pacientov (OR = 20,2; 95 % CI 3,4-118,7; p=0.0009; ROC-AUC=0,82; senzitivita=0,81 a špecificita=0,82).
Záver: EDN1 polymorfizmus (rs5370) bol asociovaný so zvýšenou šancou výskytu hemodynamicky potvrdenej prekapilárnej pľúcnej artériovej hypertenzie.