RETROSPEKTIVNÍ ANALÝZA SOUBORU PACIENTŮ S KANÁLOPATIÍ SCN5A

 Cíl

Retrospektivní analýza kardiogeneticky vyšetřených pacientů za cílem hledání společné charakteristiky EKG a projevů, které by při běžném klinickém vyšetření mohly vést k přímému podezření na geneticky podmíněnou kanálopatii.

Pacienti

Nemocní byli indikováni ke genetickému vyšetření na základě závažných poruch srdečního rytmu nebo přítomnosti srdečního selhání. Ze souboru všech vyšetřených (> 2000 jedinců) jsme identifikovali 27 probandů s onemocněním sodíkového kanálu. Dále bylo vyšetřeno celkem 50 jejich příbuzných.

Metodika

Po klinicko-genetické konzultaci a informovaném souhlasu následovalo vyšetření metodou sekvenování nové generace cíleným kardiovaskulárním panelem nebo klinickým exomem (4500 genů, firma Sophia Genetics).

Výsledky:

Celkem bylo identifikováno 41 nosičů příčinné varianty v genu SCN5A (probandi a jejich příbuzní). Z toho 8 pacientů prodělalo oběhovou zástavu (19,5%), synkopu 11 (26,8 %), symptomatickou bradykardii mělo 6 (14,6%) a pokročilé srdeční selhání (EF LK<35 %) 6 pacientů (14,6%). (Tab. 1). EKG nálezy shrnuje Tab 2.

Ve třech rodinách jsme zaznamenali různé klinické projevy mutace SCN5A ve smyslu AV blokády, syndromu Brugádových (BrS) a progresivní poruchy atrioventrikulárního převodu (PCCD).

ICD bylo implantováno u 12 jedinců, z toho 6 v primární a 6 v sekundární prevenci. Jeden pacient s BrS měl epikardiální katetrizační ablaci.

Závěr

Kanálopatie SCN5A byla diagnostikována u zhruba 1 % všech geneticky vyšetřených nemocných s arytmií nebo srdečním selháním. V EKG obraze dominuje porucha nitrokomorového vedení vzruchu. Fenotyp genotypově pozitivních pacientů je velmi variabilní a může se překrývat. To má význam při kaskádovém screeningu v rodinách postižených.

Financováno z grantu ministerstva zdravotnictví ČR s reg. č. NV18-02-00237