PŘEDBĚŽNÉ VÝSLEDKY GENETICKÉHO VYŠETŘENÍ POMOCÍ SEKVENOVÁNÍ NOVÉ GENERACE V DĚTSKÉ ARYTMOLOGII

Cíl: Zhodnotit průběžné výsledky molekulárně genetického vyšetření metodou Next generation sequencing (NGS) u dětí s fenotypem hereditárního arytmického syndromu nebo kardiomyopatie a jejich příbuzných 1. stupně.

Soubor a Metodika: Molekulárně genetické vyšetření metodou NGS bylo od zavedení metody 12/2014 na našem pracovišti dosud indikováno u 164 konsekutivních jedinců: 67 dětských probandů a 97 příbuzných nezávisle na přítomnosti fenotypu. Výsledek vyšetření je t.č. k dispozici u 42/67 (62,7 %) probandů a 7/97 (7,2 %) příbuzných).

Výsledky: Mutace v genech asociovaných dle publikovaných dat s příslušným fenotypem, případně mutace pravděpodobně kauzální (byť dosud nepublikované), byly nalezeny u 13/16 (81 %) probandů s fenotypem hereditárního arytmického syndromu (11/14 se syndromem dlouhého QT intervalu, 2/2 s katecholaminergní polymorfní komorovou tachykardií), u 19/20 (95 %) probandů s hypertrofickou kardiomyopatií a 5/6 (83 %) probandů s arytmogenní kardiomyopatií pravé komory. Stejné mutace byly dosud zjištěny u 4/7 fenotypicky negativních příbuzných.

Závěr: Molekulárně genetické vyšetření metodou NGS odhalilo kauzální nebo potenciálně kauzální mutaci u vysokého procenta probandů s fenotypem hereditárního arytmického syndromu, hypertrofické kardiomyopatie nebo arytmogenní kardiomyopatie pravé komory. NGS je efektivní metodou detekce mutace u těchto pacientů. Vyšetření rodinných příslušníků umožní detekci mutace u fenotypicky němých příbuzných a potenciální profylaktickou léčbu nebo režimová opatření. (Podpořeno MZ ČR – RVO, FN v Motole 00064203)