GENETICKÉ VYŠETŘENÍ U PACIENTŮ PO SRDEČNÍ ZÁSTAVĚ S NUTNOU KARDIOPULMONÁLNÍ RESUSCITACÍ

Cíl: Vyšetření pilotní kohorty českých pacientů po srdeční zástavě, hodnocení výstupů kaskádového rodinného screengu a molekulárněgenetického vyšetření ve skupinách pacientů s jasnou i nejasnou příčinou srdeční zástavy.

Metody: Klinicko-genetické vyšetření, podrobné kardiologické vyšetření prvostupňových příbuzných, současně provedení molekulárně genetického vyšetření formou sekvenování nové generace (NGS - Illumina-Roche).

Pacienti: Mezi roky 2013 -2018 bylo celkem vyšetřeno 84 pacientů (4 děti, 80 dospělých) po srdeční zástavě. Z toho 13/84 s diagnózou arytmogenní kardiomyopatie (AC), 4/84 s dilatační kardiomyopatií (DCM), 2/84 s hypertrofickou kardiomyopatií (HCM), 21/86 se syndromem dlouhého intervalu QTc (LQT), 1/86 s CPVT, 7/85 s Brugadovým syndromem (BS) a 36 pacientů s nejasnou příčinou (iVF).

Výsledky: Ke kaskádovému rodinnému screeningu se přihlásili příbuzní z 56/84 rodin. Pozitivní rodinná anamnéza byla dokumentována v 26/56 rodin. Molekulární příčina mohla být určena v 11/13 (84%) u AC, 13/21(62%) u LQT , ½ u HCM, 2/7 u BS, 1/1 u CPVT. V případě DCM měly ¾ pacientů varianty DNA v genech typických pro AC (DSP, DES, LMNA/C). V případě iVF určila genetika diagnózu v 17/36 (47%) případů, jednalo se u 3/17 o AC, 2/17 o CPVT, 7/17 o LQT, 3/17 o kardiomyopatie s rizikem komorových arytmií (geny LMNA/C, FLNC) a v 2/19 o BS (geny SCN5A, HCN4).

Závěry: Genetické vyšetření umožnilo upřesnění klinické diagnózy u 47% pacientů s původně nejasnou příčinou srdeční zástavy. Nálezy podtrhují nutnost komplexního vyšetření pacientů s oběhovou zástavou. Kaskádový rodinný screening odhalil příbuzné v riziku arytmií u téměř 50% vyšetřených rodin a měl by se co nejdůsledněji nabízet v primární prevenci náhlého úmrtí.

Finanční podpora projektu: 00064203, CZ.2.16/3.1.00/24022, LD14073, IGA NT13770.to M.M. and MZ 15-27682A, IKEM 00023001 and 9039 to AK, AZV G312