MUTACE V GENU PRO FILAMIN C JAKO PŘÍČINA SRDEČNÍHO SELHÁNÍ
Tématický okruh: Srdeční selhání, transplantace, oběhové podpory | |
| Typ: Ústní sdělení - lékařské , Číslo v programu: 404 | |
| Přihlášeno do: Soutěž mladých kardiologů | |
Etický kodex: Podpora výzkumu / granty: Podporováno grantem MZ ČR [MZ 15-27682A] a výzkumným záměrem IKEM (00023001). | |
| Schimerová T.1, Kubánek M.1, Piherová L.2, Krebsová A.1, Paleček T.3, Sikora J.4, Kmoch S.5, Melenovský V.1, Kautzner J.1 1 Kardiologie, IKEM, Praha, 2 Laboratoř pro výzkum vzácných onemocnění, Pediatrická klinika, VFN a 1. LF UK, Praha, 3 II. interní klinika kardiologie a angiologie, VFN a 1. LF UK, Praha, 4 Ústav patologie, VFN a 1. LF UK, Praha, 5 Ústav dědičných metabolických poruch, VFN a 1. LF UK Praha, Praha | |
Úvod: Filamin C (FLNC) je mimo jiné zodpovědný za zesíťování aktinových vláken v sarkomerách příčně pruhovaných svalů. Mutace genu pro FLNC byly dosud popsány především u myopatií kosterního svalu a nově u některých typů kardiomyopatií (KMP). Cíl: Cílem tohoto sdělení je popsat klinický fenotyp KMP podmíněných mutacemi FLNC a jeho patofyziologii. Soubor a metodika: Genetickým vyšetřováním nemocných se srdečním selháním byl získán soubor nemocných s KMP na podkladě mutace ve FLNC potvrzené sekvenováním nové generace. U rozsáhlejší delece byla mutace potvrzena na úrovni RNA i proteinu. U pacientů po transplantaci byla imunohistochemicky vyšetřena exprese FLNC ve vzorcích z explantátu. U jednoho z probandů jsou připraveny indukované pluripotentní kmenové buňky a zkoumán vliv mutace na kardiomyocyty in vitro. U všech pacientů proběhl rodinný screening. Výsledky: Mutace ve FLNC byla nalezena u 9 rodin a celkově u 20 jedinců – 17 (85%) z nich symptomatických s diagnózou dilatační (12) nebo restriktivní (5) KMP, ve 3 rodinách je dále údaj o náhlé srdeční smrti příbuzných. Medián věku při manifestaci onemocnění byl 35 let. Do pokročilého srdečního selhání dospělo 9 (53%) pacientů (medián věku 47 let): 6 pacientů je po transplantaci srdce, u 2 byla implantována mechanická srdeční podpora (medián věku 47 let) a 3 zemřeli. Ve dvou rodinách byla objevena trunkující varianta, v ostatních případech jde o mutace, které nevedou k terminaci translace, ale modifikují funkci vzniklého proteinu. Závěr: Popsaný soubor představuje první kohortu pacientů s KMP podmíněnými mutacemi FLNC v české populaci. Novým nálezem je asociace netrunkujících mutací FLNC s familiární dilatační KMP. Ukazuje se, že mutace ve FLNC jsou prognosticky závažné, proto je vhodné po této příčině u familiárních KMP pátrat a v identifikovaných případech provádět rodinný screening.- | |
