SCREENING NEJČASTĚJŠÍCH PŘÍČINNÝCH MUTACÍ U PACIENTŮ S HYPERTROFICKOU KARDIOMYOPATIÍ | XVIII. výroční sjezd České kardiologické společnosti

Cíl: Provést screening nejčastějších mutací způsobujících hypertrofickou kardiomyopatii (HCM) v genech pro těžký řetězec β myozinu (MYH7), myozin vazebný protein C (MYBPC3) a troponin T (TNNT2) u pacientů s HCM a porovnat demografické, echokardiografické a klinické ukazatele mezi skupinami pacientů s nalezenou mutací a s negativním genetickým vyšetřením.
Metody: U skupiny 48 pacientů s HCM jsme provedli amplifikaci exonů genů MYH7, MYBPC3 a TNNT2 pomocí polymerázové řetězové reakce a přímou sekvenaci DNA.
Výsledky: Genetickou variantu jsme nalezli u 18 pacientů (38%). V 7 případech se jednalo o známou mutaci, v 6 o nově objevenou mutaci, ve 3 o známou variantu nejasného významu a ve 2 o variantu v přilehlé oblasti intronu. U žádného pacienta jsme nenalezli vícečetné mutace. Šest nalezených variant se nacházelo v genu MYH7, 12 v genu MYBPC3, v genu TNNT2 jsme nezachytili žádnou mutaci. Pacienti s pozitivním genetickým nálezem měli nižší věk než pacienti bez objevené mutace (průměr +/- SD, 48.94 +/- 12.76 vs. 59.77 +/- 13.07, P=0.0074), v ostatních demografických ukazatelích se skupiny nelišily. Rozdíly v symptomatologii obou skupin nedosáhly statistické významnosti (pozitivní vs. negativní genetické vyšetření: NYHA 1.528 +/- 0.696 vs. 1.917 +/- 0.671, P=0.0613; CCS 1.139 +/- 0.413 vs. 1.367 +/- 0.507, P=0.1144, synkopa 39% vs. 20%, P=0.1902). Sledované echokardiografické ani elektrokardiografické ukazatele nebyly signifikantně rozdílné mezi skupinami.
Závěr: Genetická analýza u našeho souboru objevila variantu DNA v nejčastějších příčinných genech u 38% pacientů, což je méně než ve studiích zkoumajících populace západní Evropy a Severní Ameriky. Pacienti s nálezem mutace byli mladší a měli tendenci k častějšímu výskytu synkopy a nižší NYHA a CCS třídě. Zjištěné parametry naznačují vyšší riziko nemocných s pozitivním nálezem při genetickém vyšetření.

SCREENING NEJČASTĚJŠÍCH PŘÍČINNÝCH MUTACÍ U PACIENTŮ S HYPERTROFICKOU KARDIOMYOPATIÍ Tématický okruh: Srdeční selhání, transplantace, oběhové podpory
Typ: Ústní sdělení - lékařské , Číslo v programu: 185


Tomašov P.¹, Minárik M.², Zemánek D.³, Homolová S.⁴, Sedláková M.⁵, Čurila K.⁶, Pěnička M.⁶, Gregor P.⁶, Veselka J.⁷ ¹ Kardiocentrum, Krajská nemocnice Liberec, Liberec, ² Laboratoř molekulární diagnostiky a onkologie, Genomac Research Institute, Praha, ³ Kardiologická klinika UK 2. LF, FN Motol, Praha, ⁴ Kardiologická klinika UK 2. LF, FN Motol, Praha, ⁵ Kardiologické oddělení, KV centra FNM, FN Motol, Praha, ⁶ III interní klinika - Kardiologická klinika, FNKV, Praha, ⁷ Kardiologické oddělení, KV centra FNM, FN Motol, Praha
Cíl: Provést screening nejčastějších mutací způsobujících hypertrofickou kardiomyopatii (HCM) v genech pro těžký řetězec β myozinu (MYH7), myozin vazebný protein C (MYBPC3) a troponin T (TNNT2) u pacientů s HCM a porovnat demografické, echokardiografické a klinické ukazatele mezi skupinami pacientů s nalezenou mutací a s negativním genetickým vyšetřením. Metody: U skupiny 48 pacientů s HCM jsme provedli amplifikaci exonů genů MYH7, MYBPC3 a TNNT2 pomocí polymerázové řetězové reakce a přímou sekvenaci DNA. Výsledky: Genetickou variantu jsme nalezli u 18 pacientů (38%). V 7 případech se jednalo o známou mutaci, v 6 o nově objevenou mutaci, ve 3 o známou variantu nejasného významu a ve 2 o variantu v přilehlé oblasti intronu. U žádného pacienta jsme nenalezli vícečetné mutace. Šest nalezených variant se nacházelo v genu MYH7, 12 v genu MYBPC3, v genu TNNT2 jsme nezachytili žádnou mutaci. Pacienti s pozitivním genetickým nálezem měli nižší věk než pacienti bez objevené mutace (průměr +/- SD, 48.94 +/- 12.76 vs. 59.77 +/- 13.07, P=0.0074), v ostatních demografických ukazatelích se skupiny nelišily. Rozdíly v symptomatologii obou skupin nedosáhly statistické významnosti (pozitivní vs. negativní genetické vyšetření: NYHA 1.528 +/- 0.696 vs. 1.917 +/- 0.671, P=0.0613; CCS 1.139 +/- 0.413 vs. 1.367 +/- 0.507, P=0.1144, synkopa 39% vs. 20%, P=0.1902). Sledované echokardiografické ani elektrokardiografické ukazatele nebyly signifikantně rozdílné mezi skupinami. Závěr: Genetická analýza u našeho souboru objevila variantu DNA v nejčastějších příčinných genech u 38% pacientů, což je méně než ve studiích zkoumajících populace západní Evropy a Severní Ameriky. Pacienti s nálezem mutace byli mladší a měli tendenci k častějšímu výskytu synkopy a nižší NYHA a CCS třídě. Zjištěné parametry naznačují vyšší riziko nemocných s pozitivním nálezem při genetickém vyšetření.

PROHLÍŽENÍ ABSTRAKTA